2021 actualizaciones de investigación
Si bien el 2021 siguió siendo un desafío para nuestra comunidad debido al COVID-19, continuamos trabajando en varios proyectos de investigación y apoyamos el trabajo de varias publicaciones de investigación. Sabemos lo importante que es la investigación para mejorar la calidad de vida de nuestra comunidad, y sigue siendo un compromiso primordial para nosotros como organización. Seguimos haciendo este trabajo a través de El Fondo Pauline H. Siegel Eclipse para la investigación.
Compartimos algunos de los avances de la investigación aquí contigo.
Mejorando los Diagnósticos
SRNA mantiene su compromiso de avanzar en la comprensión científica de ADEM, MFA, MOGAD, NMOSD, ON y TM para ayudar a mejorar la velocidad y la precisión del diagnóstico. Parte de esta investigación apoyada por SRNA fue realizada por los ex becarios James T. Lubin de SRNA, los Dres. Kyle Blackburn y Jonathan Galli, quienes publicaron tres artículos de investigación en 2021.
Pruebas de anticuerpos en trastornos neuroinmunes raros
El campo de la neurología autoinmune está evolucionando rápidamente y todavía estamos aprendiendo cuáles son las mejores prácticas para las pruebas de anticuerpos neurológicos. El Dr. Blackburn y sus colegas publicaron un estudio analizando la frecuencia de superposición y repetición de pruebas de anticuerpos en pacientes del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas (UTSW). También observaron cómo estas prácticas informaron la toma de decisiones clínicas y la gestión. Descubrieron que las evaluaciones superpuestas y repetidas por sospecha de trastornos autoinmunes y paraneoplásicos ocurrieron en el 15.9 % de los pacientes con pruebas en 2017, y que estas pruebas no afectaron el manejo clínico y las pruebas repetidas rara vez diferían de las pruebas iniciales. Ellos dan sugerencias para la práctica futura y argumentan que es necesario que haya desarrollo y estandarización de estándares de práctica de pruebas de autoanticuerpos neurológicos autoinmunes y paraneoplásicos.
El Dr. Galli y sus colegas publicaron un estudio analizando el uso de ensayos basados en células y ELISA para detectar el anticuerpo acuaporina-4 (AQP4), que se encuentra en personas con trastorno del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD). Los estudios han demostrado que los ensayos basados en células son mejores que los ensayos ELISA, pero los médicos todavía ordenan comúnmente las pruebas ELISA. Descubrieron que el uso de AQP4 ELISA para diagnosticar la sospecha de NMOSD tiene el potencial de arrojar resultados positivos bajos que es poco probable que se deban a NMOSD, pero en realidad es esclerosis múltiple (EM). Los resultados ELISA positivos moderados se asociaron con NMOSD, pero también podrían verse en otros diagnósticos, como la EM y la enfermedad de Lyme. Un resultado positivo alto fue compatible con NMOSD. Afirman que los médicos, si continúan ordenando el AQP4 ELISA, deben interpretar los resultados con precaución, especialmente para aquellos que no se ajustan a los criterios de NMOSD.
TM en registros médicos de la Administración de Salud de Veteranos de EE. UU.*
Un estudio reciente se publicó sobre la caracterización de la mielitis transversa (MT). Los investigadores (incluidos dos ex becarios SRNA James T. Lubin, los doctores Sweeney y Galli) analizaron los datos de los registros médicos electrónicos de la Administración de Salud de Veteranos (VHA) de 1999 a 2015. Este análisis de cohorte nacional proporcionó una prevalencia puntual moderna (es decir, el número de casos en una población) de MT y destacó que el diagnóstico de MT sigue siendo un desafío para los proveedores.
La población de estudio consistió en todos los pacientes que buscaban atención en el sistema VHA, incluidas las visitas de pacientes hospitalizados y ambulatorios. Luego, todos los casos de TM se identificaron mediante la revisión de la historia clínica de cada paciente individual para garantizar que cumplieran con los criterios de diagnóstico para un diagnóstico preciso de TM.
961 pacientes de 12,212,061 fueron identificados con TM, incluida la TM relacionada con la enfermedad (relacionada con esclerosis múltiple, infección u otras enfermedades desmielinizantes) y TM idiopática. La prevalencia puntual de este grupo fue de 7.86 casos por cada 100,000 67.8 personas, más alta que lo informado anteriormente en otros estudios, pero similar al estudio más reciente basado en condados en los Estados Unidos. Este punto de prevalencia incluye a aquellos con MT de causa desconocida (es decir, idiopática) y MT asociada a la enfermedad. La población de pacientes era 18.3 % caucásica, 3.1 % afroamericana, 2.0 % hispana/latina y 90.7 % isleña del Pacífico/asiática. Al igual que otros estudios que utilizan registros médicos de la VHA, la población de estudio fue en su mayoría hombres mayores (64.2 %) con una mediana de edad de XNUMX años.
Descubrieron que aquellos con TM tenían déficits de moderados a severos en el momento del diagnóstico. La mayoría de las lesiones de la médula espinal estaban en la médula espinal torácica (42.6 %), mientras que aproximadamente un tercio (35.5 %) estaban en la médula espinal cervical y el 4.2 % en la médula espinal lumbar. Los ataques restantes de TM ocurrieron tanto en la médula espinal cervical como en la torácica. Alrededor de una cuarta parte tenía lesiones que eran más largas que tres vértebras. De los pacientes que tenían informes de resonancia magnética de su cerebro, el 17.2 % se informó como anormal.
El 68.2% de los casos fueron diagnosticados como MT idiopática. Entre todos los casos de MT, el evento más común antes de su diagnóstico fue una infección (9.7%) o una vacunación (3.3%). La esclerosis múltiple fue el diagnóstico final más frecuente (16.7%). De los 172 pacientes que tenían resonancias magnéticas cerebrales anormales, el 50.6% finalmente fueron diagnosticados con esclerosis múltiple.
Los resultados del líquido cefalorraquídeo estuvieron disponibles en 424 pacientes. Se encontró una proteína elevada en el 68.4% de los casos, mientras que alrededor de la mitad tenía un recuento elevado de glóbulos blancos. Se encontraron bandas oligoclonales en el 25.6% de los pacientes, y más de la mitad de los que tenían bandas oligoclonales tenían un diagnóstico final de EM.
Entre los que se sabía si recibieron tratamientos agudos, el 79.4% recibió un tratamiento agudo. Los corticosteroides fueron el tratamiento más común y solo el 4.9% recibió plasmaféresis. El 71.7 % de los pacientes que recibieron inmunoterapias de primera línea, como corticosteroides, IgIV o plasmaféresis, tuvieron alguna mejoría en los resultados funcionales y el 22.6 % se mantuvieron estables.
Los autores señalan que sus hallazgos indican una falta de pruebas de diagnóstico adecuadas: más de la mitad (57.6 %) de los casos no incluyeron pruebas de LCR. Solo a 1/3 de los casos se les asignó un diagnóstico final diferente a la MT. El descubrimiento reciente de autoanticuerpos como AQP-4 y MOG no se pudo incluir en este análisis porque el período de estudio fue anterior a la disponibilidad generalizada de esta prueba y no estaba disponible en todos los centros de VA. Además, este estudio no se preparó para evaluar la eficacia de los esteroides, el recambio plasmático o la IgIV, por lo que esto debe analizarse en estudios futuros. Sin embargo, este estudio proporciona una prevalencia puntual utilizando un gran conjunto de datos y demuestra la importancia de un diagnóstico rápido y preciso al inicio de los síntomas, ya que existe potencial para la intervención y la prevención de la progresión de la enfermedad.
*Esto fue escrito en parte por Heather Peterson, voluntaria de Siegel Rare Neuroimmune Association.
Función de restauración
Más allá de los impactos en la salud personal, los impactos económicos y los cambios en nuestro sistema médico, la pandemia de COVID-19 ha impactado dramáticamente los esfuerzos de investigación clínica y científica básica en todo el mundo. El estudio para investigar la seguridad del trasplante de células progenitoras restringidas de la glía humana en sujetos con mielitis transversa en el UTSW Medical Center en Dallas se vio afectado en 2020 y 2021. Después de enviar datos para garantizar la viabilidad de las células, ahora estamos autorizados para continuar con nuestro plan ensayo de fase uno en pacientes con TM paralizada. El ensayo actualmente planea inscribir a nueve pacientes para la implantación quirúrgica de Q Cells. Este es un estudio de seguridad con muchos requisitos reglamentarios, incluido un requisito centrado en capacitar al equipo quirúrgico para realizar el procedimiento con tecnología novedosa. Nos estamos preparando para realizar la primera cirugía en el verano de 2022, todavía estamos evaluando participantes adicionales y mantendremos informada a la comunidad sobre el progreso del ensayo.
Subvención de progreso para NMOSD
SRNA quisiera felicitar al ganador de 2021 del Subvención de progreso para NMOSD, Dra. Sammita Satyanarayan. La subvención Progress financia investigaciones destinadas a mejorar la comprensión del trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD, por sus siglas en inglés), centradas específicamente en poblaciones asiáticas y afroamericanas. En estudios sobre NMOSD, vemos que este trastorno afecta de manera desproporcionada a las personas negras o asiáticas, a diferencia de la EM, que es más común entre las personas blancas. Además, los que son negros o asiáticos parecen ser más jóvenes al principio y tienen más síntomas cerebrales o anomalías en la resonancia magnética que los que son blancos.
La subvención Progress para NMOSD tiene como objetivo ayudar a la comunidad más amplia de NMOSD a comprender cómo mejorar el diagnóstico, el tratamiento y la calidad de vida de las personas con NMOSD. La Dra. Sammita Satyanarayan está realizando una investigación sobre "Evaluar el impacto de las disparidades sociales de salud en la discapacidad y el acceso a la atención en pacientes con NMOSD". Es becaria de neuroinmunología en el Hospital Mt. Sinai en la ciudad de Nueva York, NY. Su estudio se centra en evaluar cómo los factores de la vida de las personas, llamados determinantes sociales de la salud, afectan su acceso a la atención, la discapacidad y el proceso de enfermedad en personas con NMOSD.
Algunos de los determinantes sociales de la salud que el Dr. Satyanarayan está estudiando incluyen el acceso y la calidad de la educación, el acceso y la calidad de la atención médica, el vecindario y el entorno construido, el contexto social y comunitario y la estabilidad económica. Las diferencias en estos factores pueden conducir a diferencias en el proceso de la enfermedad, que se denominan disparidades. Una mejor comprensión de estos factores puede ayudar a los profesionales médicos a abordar las disparidades mientras brindan atención a sus pacientes.
En su investigación, la Dra. Satyanarayan está midiendo cómo los determinantes sociales de la salud afectan el acceso a la atención y la discapacidad. El acceso a la atención se puede medir por el tiempo entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico, el tiempo que lleva recibir el primer tratamiento modificador de la enfermedad y el tipo de terapia modificadora de la enfermedad recibida. La discapacidad, por otro lado, se mide por los resultados informados por el paciente, como el estado de deambulación y las actividades de la vida diaria; estado informado por el médico, como el estado de deambulación; puntajes de discapacidad estandarizados y validados, como la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) y la Caminata cronometrada de 25 pies; y examen de la visión y la agudeza visual. El estudio del Dr. Satyanarayan incluirá datos prospectivos y retrospectivos e incluirá datos de tres centros médicos académicos: el Hospital Mt. Sinai, la Universidad del Sur de California y el Hospital General de Massachusetts. Puede obtener más información sobre el estudio de investigación por viendo la presentación del Dr. Satyanarayan en el Simposio de Trastornos Neuroinmunes Raros (RNDS) de 2021.
Esperamos aprender más sobre las disparidades de salud en las personas con NMOSD a partir de la investigación del Dr. Satyanarayan, y tenemos la esperanza de que conduzca a una mejor atención para las personas en la comunidad de NMOSD. La subvención Progress para NMOSD es posible gracias a una subvención de Horizon Therapeutics.
Becarios SRNA James T. Lubin
Además de algunas de las investigaciones descritas anteriormente, seguimos comprometidos con la financiación de becas para capacitar a médicos y científicos en trastornos neuroinmunitarios raros. En 2021, SRNA abrió nuestras solicitudes para nuestra cohorte de becarios 2023-2025. Nuestro programa de becas es una pieza crucial de nuestra misión de avanzar en la investigación de trastornos neuroinmunitarios raros.
Investigación dirigida por SRNA
Registro SRNA
SRNA también continúa recopilando datos para nuestro registro de pacientes. El propósito de este registro es ayudar a avanzar en la investigación sobre trastornos neuroinmunes raros, colaborar con investigadores de todo el mundo e identificar participantes para ensayos clínicos. En total, 621 personas han participado en el registro.
A mayo de 2022, el 70 % de los encuestados fueron diagnosticados con mielitis transversa, el 10 % con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, el 7 % con enfermedad por anticuerpos MOG, el 5 % con encefalomielitis diseminada aguda, el 4 % con mielitis flácida aguda y el 4 % con otra enfermedad o aún no han recibido un diagnóstico.
El 37 % fue diagnosticado menos de una semana después del inicio de los síntomas, pero el 32 % de los encuestados tardó más de seis semanas en recibir el diagnóstico.
El 83 % de los participantes recibió tratamiento después de su primer ataque agudo. Sin embargo, de los que recibieron un primer tratamiento agudo, solo el 32 % de los participantes recibió un segundo tratamiento diferente al primero. El 80% de los participantes recibió terapia de rehabilitación.
El 80 % de los participantes actualmente tiene debilidad o parálisis, el 79 % de los participantes actualmente tiene entumecimiento o pérdida de sensibilidad y el 62 % de los participantes tiene espasticidad o espasmos musculares incontrolables. El 54 % experimenta dolor de cuello o espalda, el 76 % de los participantes experimenta dolor neuropático y el 70 % de los participantes tiene síntomas de vejiga o intestino.
Estudio COVID-19
En respuesta a la pandemia de COVID-19, SRNA se interesó en cómo la pandemia impactó a nuestra comunidad, lo que nos llevó a lanzar nuestro estudio de COVID-19. El objetivo del estudio es comprender y aprender de la comunidad de miembros de SRNA sobre sus experiencias con COVID-19, experiencias de acceso a la atención durante la pandemia y otros posibles desafíos sociales (p. ej., pérdida de empleo, problemas para acceder a medicamentos u otros suministros). Algunas de las personas con trastornos neuroinmunes raros se consideran de alto riesgo de enfermedad grave por COVID-19, toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario o tienen necesidades médicas complejas y continuas. Comprender estos problemas para nuestra comunidad durante esta pandemia nos ayudó a crear una programación relevante e informar a la comunidad médica sobre los efectos de esta pandemia en las personas con trastornos neuroinmunes raros. El estudio involucró la participación en una encuesta guiada por un entrevistador administrada por teléfono usando Surveymonkey. De los 100 participantes del estudio, el 13.7 % fue despedido de su trabajo debido a la pandemia, mientras que el 54.7 % no estaba empleado antes de la pandemia. La mitad de los participantes tuvo problemas para acceder a la atención médica y el 80 % tuvo visitas que se cambiaron a visitas virtuales. El 5.3% de los encuestados tenía un diagnóstico de COVID-19, pero ninguno fue hospitalizado.