2021 Onderzoeksupdates
Hoewel 2021 een uitdaging bleef voor onze gemeenschap vanwege COVID-19, bleven we werken aan verschillende onderzoeksprojecten en ondersteunden we het werk van verschillende onderzoekspublicaties. We weten hoe belangrijk onderzoek is voor het verbeteren van de levenskwaliteit van onze gemeenschap, en het blijft een topverplichting voor ons als organisatie. We blijven dit werk doorzetten Het Pauline H. Siegel Eclipse Fonds voor onderzoek.
We delen hier enkele onderzoeksresultaten met u.
Verbetering van diagnoses
SRNA blijft ons inzetten voor het bevorderen van de wetenschappelijke kennis van ADEM, AFM, MOGAD, NMOSD, ON en TM om de diagnostische snelheid en nauwkeurigheid te helpen verbeteren. Een deel van dit door SRNA ondersteunde onderzoek werd uitgevoerd door voormalig SRNA James T. Lubin Fellows, Drs. Kyle Blackburn en Jonathan Galli, die in 2021 drie onderzoeksartikelen publiceerden.
Antilichaamtesten bij zeldzame neuro-immuunziekten
Het gebied van auto-immuunneurologie evolueert snel en we leren nog steeds wat de beste werkwijzen zijn voor het testen van neurologische antilichamen. Dr. Blackburn en collega's publiceerden een studies kijken naar de frequentie van overlappende en herhaalde antilichaamtesten bij patiënten aan het University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW). Ze keken ook naar hoe deze praktijken de klinische besluitvorming en het management vormden. Ze ontdekten dat overlappende en herhaalde evaluaties voor vermoedelijke auto-immuun- en paraneoplastische aandoeningen voorkwamen bij 15.9% van de patiënten met testen in 2017, en dat deze tests geen invloed hadden op de klinische behandeling en dat herhaalde testen zelden verschilden van de eerste testen. Ze geven suggesties voor toekomstige praktijken en stellen dat er behoefte is aan ontwikkeling en standaardisatie van neurologische auto-immuun- en paraneoplastische auto-antilichaamtestpraktijken.
Dr. Galli en collega's publiceerden een studies kijken naar het gebruik van celgebaseerde en ELISA-testen om het aquaporine-4-antilichaam (AQP4) te detecteren, dat wordt aangetroffen bij mensen met neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD). Studies hebben aangetoond dat celgebaseerde assays beter zijn dan ELISA-assays, maar ELISA-testen worden nog steeds vaak besteld door artsen. Ze ontdekten dat het gebruik van de AQP4 ELISA om vermoedelijke NMOSD te diagnosticeren, de potentie heeft om terug te komen met lage positieve resultaten die waarschijnlijk niet te wijten zijn aan NMOSD, maar in werkelijkheid multiple sclerose (MS). Matige positieve ELISA-resultaten waren geassocieerd met NMOSD, maar konden ook worden gezien bij andere diagnoses, zoals MS en de ziekte van Lyme. Een hoog positief resultaat was consistent met NMOSD. Ze stellen dat artsen, als ze de AQP4 ELISA blijven bestellen, de resultaten met de nodige voorzichtigheid moeten interpreteren, vooral voor degenen die niet passen in de NMOSD-criteria.
TM in medische dossiers van de Amerikaanse Veterans Health Administration*
Een recente studie werd gepubliceerd over de karakterisering van transverse myelitis (TM). De onderzoekers (waaronder twee voormalige SRNA James T. Lubin Fellows, Drs. Sweeney en Galli) keken naar gegevens uit de elektronische medische dossiers van de Veteran Health Administration (VHA) van 1999 tot 2015. Deze nationale cohortanalyse leverde een moderne puntprevalentie op (wat betekent dat de aantal gevallen in een populatie) van TM en benadrukte dat de diagnose van TM een uitdaging blijft voor zorgverleners.
De onderzoekspopulatie bestond uit alle patiënten die zorg zochten in het VHA-systeem, inclusief intramurale en poliklinische bezoeken. Vervolgens werden alle TM-gevallen geïdentificeerd door elke individuele patiëntenkaart te bekijken om er zeker van te zijn dat ze voldeden aan de diagnostische criteria voor een nauwkeurige TM-diagnose.
961 van de 12,212,061 patiënten werden geïdentificeerd met MT, inclusief ziektegerelateerd (gerelateerd aan multiple sclerose, infectie of andere demyeliniserende ziekten) en idiopathische MT. De puntprevalentie van deze groep was 7.86 gevallen per 100,000 mensen, wat hoger was dan eerder gerapporteerd in andere studies, maar vergelijkbaar was met de meest recente county-based studie in de Verenigde Staten. Deze puntprevalentie omvat die met TM zonder bekende oorzaak (dwz idiopathisch) en ziekte-geassocieerd TM. De patiëntenpopulatie was 67.8% blank, 18.3% Afro-Amerikaans, 3.1% Latijns-Amerikaans/Latino en 2.0% Pacific Islander/Aziatisch. Net als andere studies die VHA-medische dossiers gebruiken, bestond de onderzoekspopulatie voornamelijk uit oudere mannen (90.7%) met een mediane leeftijd van 64.2 jaar.
Ze ontdekten dat degenen met TM matige tot ernstige tekorten hadden op het moment van diagnose. De meeste laesies van het ruggenmerg bevonden zich in het thoracale ruggenmerg (42.6%), terwijl ongeveer een derde (35.5%) zich in het cervicale ruggenmerg bevond en 4.2% in het lumbale ruggenmerg. De resterende TM-aanvallen vonden plaats in zowel het cervicale als het thoracale ruggenmerg. Ongeveer een kwart had laesies die langer waren dan drie wervels. Van de patiënten die MRI-rapporten van hun hersenen hadden, werd 17.2% als abnormaal gerapporteerd.
68.2% van de gevallen werd gediagnosticeerd als idiopathische TM. Van alle TM-gevallen was de meest voorkomende gebeurtenis vóór hun diagnose een infectie (9.7%) of vaccinatie (3.3%). Multiple sclerose was de meest voorkomende einddiagnose (16.7%). Van de 172 patiënten die abnormale hersen-MRI's hadden, werd bij 50.6% uiteindelijk de diagnose multiple sclerose gesteld.
Resultaten van het ruggenmergvocht waren beschikbaar bij 424 patiënten. In 68.4% van de gevallen werd een verhoogd eiwit gevonden, terwijl ongeveer de helft een verhoogd aantal witte bloedcellen had. Oligoklonale banden werden gevonden bij 25.6% van de patiënten, en meer dan de helft van degenen met oligoklonale banden had een definitieve diagnose van MS.
Van degenen van wie bekend was of ze acute behandelingen kregen, kreeg 79.4% een acute behandeling. Corticosteroïden waren de meest gebruikelijke behandeling en slechts 4.9% kreeg een plasma-uitwisseling. 71.7% van de patiënten die eerstelijns immunotherapieën kregen, zoals corticosteroïden, IVIg of plasma-uitwisseling, vertoonden enige verbetering in functionele resultaten, en 22.6% was stabiel.
De auteurs merken op dat hun bevindingen duiden op een gebrek aan adequate diagnostische testen: meer dan de helft (57.6%) van de gevallen omvatte geen CSF-testen. Slechts 1/3 van de gevallen kreeg een andere definitieve diagnose dan TM toegewezen. De recente ontdekking van auto-antilichamen zoals AQP-4 en MOG konden niet in deze analyse worden opgenomen omdat de studieperiode was voordat deze testen wijdverspreid beschikbaar waren en niet in alle VA-centra beschikbaar waren. Deze studie was ook niet opgezet om de werkzaamheid van steroïden, plasma-uitwisseling of IVIg te evalueren, dus dit moet in toekomstige studies worden bekeken. Deze studie geeft echter een puntprevalentie met behulp van een grote dataset en toont het belang aan van een snelle en nauwkeurige diagnose bij het begin van de symptomen, aangezien er potentieel is voor interventie en preventie van ziekteprogressie.
*Dit is gedeeltelijk geschreven door Heather Peterson, een vrijwilliger voor de Siegel Rare Neuroimmune Association.
Functie herstellen
Naast de persoonlijke gevolgen voor de gezondheid, de economische gevolgen en de veranderingen in ons medische systeem, heeft de COVID-19-pandemie een dramatische impact gehad op de fundamentele wetenschappelijke en klinische onderzoeksinspanningen wereldwijd. De studie om de veiligheid van de transplantatie van menselijke gliale beperkte progenitorcellen naar proefpersonen met transverse myelitis in het UTSW Medical Center in Dallas te onderzoeken, werd beïnvloed in 2020 en 2021. Na het indienen van gegevens om de levensvatbaarheid van de cellen te waarborgen, hebben we nu toestemming om door te gaan met onze geplande fase één studie bij verlamde TM-patiënten. De proef is momenteel van plan om negen patiënten in te schrijven voor de chirurgische implantatie van Q-cellen. Dit is een veiligheidsonderzoek met veel wettelijke vereisten, waaronder een vereiste gericht op het trainen van het chirurgisch team om de procedure met nieuwe technologie uit te voeren. We bereiden ons voor om de eerste operatie in de zomer van 2022 uit te voeren, screenen nog steeds op extra deelnemers en zullen de gemeenschap op de hoogte houden van de voortgang van de studie.
Voortgangsbeurs voor NMOSD
SRNA feliciteert de ontvanger van de 2021 Voortgangsbeurs voor NMOSD, dr. Sammita Satyanarayan. De Progress Grant financiert onderzoek dat gericht is op het verbeteren van het begrip van neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD), gericht op specifiek Aziatische en Afro-Amerikaanse populaties. In onderzoeken naar NMOSD zien we dat deze aandoening onevenredig veel mensen treft die zwart of Aziatisch zijn, in tegenstelling tot MS, dat vaker voorkomt bij blanken. Ook lijken degenen die zwart of Aziatisch zijn bij het begin jonger te zijn en meer hersensymptomen of MRI-afwijkingen te hebben dan degenen die blank zijn.
De Progress Grant voor NMOSD is bedoeld om de bredere NMOSD-gemeenschap te helpen begrijpen hoe de diagnose, behandeling en kwaliteit van leven van mensen met NMOSD kunnen worden verbeterd. Dr. Sammita Satyanarayan doet onderzoek naar "Het beoordelen van de impact van sociale gezondheidsverschillen op handicaps en toegang tot zorg bij NMOSD-patiënten." Ze is neuro-immunoloog in het Mt. Sinai Hospital in New York City, NY. Haar studie is gericht op het evalueren van hoe de factoren van het leven van mensen, sociale determinanten van gezondheid genoemd, van invloed zijn op hun toegang tot zorg, handicap en ziekteproces bij mensen met NMOSD.
Enkele van de sociale determinanten van gezondheid die Dr. Satyanarayan bestudeert, zijn onder meer toegang tot en kwaliteit van onderwijs, toegang en kwaliteit van gezondheidszorg, buurt en gebouwde omgeving, sociale en gemeenschapscontext en economische stabiliteit. Verschillen in deze factoren kunnen leiden tot verschillen in het ziekteproces, ook wel dispariteiten genoemd. Een beter begrip van deze factoren kan medische professionals helpen om ongelijkheden aan te pakken en tegelijkertijd zorg te bieden aan hun patiënten.
In haar onderzoek meet dr. Satyanarayan hoe sociale determinanten van gezondheid de toegang tot zorg en handicaps beïnvloeden. Toegang tot zorg kan worden gemeten aan de hand van de tijd tussen het begin van de symptomen en de diagnose, de tijd die nodig is om de eerste ziektemodificerende behandeling te krijgen en het type ziektemodificerende therapie dat is ontvangen. Handicap daarentegen wordt gemeten aan de hand van door de patiënt gerapporteerde resultaten, zoals de ambulante status en activiteiten van het dagelijks leven; door de arts gerapporteerde status, zoals de ambulante status; gestandaardiseerde en gevalideerde invaliditeitsscores, zoals de Expanded Disability Status Scale (EDSS) en de Timed 25-Foot Walk; en onderzoek van visie en gezichtsscherpte. Het onderzoek van dr. Satyanarayan zal zowel prospectieve als retrospectieve gegevens bevatten en zal gegevens bevatten van drie academische medische centra: Mount Sinai Hospital, University of Southern California en Massachusetts General Hospital. U kunt meer te weten komen over het onderzoek door de presentatie van Dr. Satyanarayan bekijken op het 2021 Rare Neuroimmuno Disorders Symposium (RNDS).
We kijken ernaar uit om meer te leren over gezondheidsverschillen bij mensen met NMOSD uit het onderzoek van Dr. Satyanarayan, en we hopen dat het zal leiden tot betere zorg voor degenen in de NMOSD-gemeenschap. De Voortgangsbeurs voor NMOSD wordt mogelijk gemaakt door een subsidie van Horizon Therapeutics.
SRNA James T. Lubin Fellows
Naast een deel van het hierboven beschreven onderzoek, blijven we ons inzetten voor het financieren van beurzen om clinici-wetenschappers op te leiden in zeldzame neuro-immuunziekten. In 2021 opende SRNA onze aanvragen voor ons 2023-2025 Fellowship-cohort. Ons Fellowship-programma is een cruciaal onderdeel van onze missie om onderzoek naar zeldzame neuro-immuunziekten te bevorderen.
Door SRNA geleid onderzoek
SRNA-register
SRNA blijft ook gegevens verzamelen voor onze patiënten register. Het doel van dit register is om onderzoek naar zeldzame neuro-immuunziekten vooruit te helpen, samen te werken met onderzoekers van over de hele wereld en deelnemers aan klinische onderzoeken te identificeren. In totaal hebben 621 mensen deelgenomen aan het register.
Vanaf mei 2022 werd bij 70% van de respondenten myelitis transversa vastgesteld, bij 10% neuromyelitis opticaspectrumstoornis, bij 7% MOG-antilichaamziekte, bij 5% acute gedissemineerde encefalomyelitis, bij 4% acute slappe myelitis en bij 4% een andere ziekte of nog geen diagnose hebben gekregen.
Bij 37% werd de diagnose minder dan een week na het begin van de symptomen gesteld, maar bij 32% van de respondenten duurde het langer dan zes weken voordat de diagnose werd gesteld.
83% van de deelnemers werd behandeld na hun eerste acute aanval. Van degenen die een eerste acute behandeling kregen, kreeg echter slechts 32% van de deelnemers een tweede behandeling die anders was dan de eerste. 80% van de deelnemers kreeg revalidatietherapie.
80% van de deelnemers heeft momenteel zwakte of verlamming, 79% van de deelnemers heeft momenteel gevoelloosheid of verlies van gevoel en 62% van de deelnemers heeft spasticiteit of ongecontroleerde spierspasmen. 54% ervaart nek- of rugpijn, 76% van de deelnemers ervaart neuropathische pijn en 70% van de deelnemers heeft blaas- en/of darmklachten.
COVID-19-onderzoek
Als reactie op de COVID-19-pandemie was SRNA geïnteresseerd in de impact van de pandemie op onze gemeenschap, wat ons ertoe bracht ons COVID-19-onderzoek te starten. Het doel van de studie is om inzicht te krijgen in en te leren van de SRNA-ledengemeenschap over hun ervaringen met COVID-19, ervaringen met toegang tot zorg tijdens de pandemie en andere potentiële sociale uitdagingen (bijv. baanverlies, problemen met toegang tot medicatie of andere benodigdheden). Sommige van degenen met zeldzame neuro-immuunziekten worden beschouwd als een hoog risico op ernstige COVID-19-ziekte, gebruiken medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken of hebben complexe, aanhoudende medische behoeften. Door deze problemen voor onze gemeenschap tijdens deze pandemie te begrijpen, konden we relevante programmering maken en de medische gemeenschap informeren over de effecten van deze pandemie op mensen met zeldzame neuro-immuunziekten. Het onderzoek omvatte deelname aan een door een interviewer begeleide enquête die telefonisch werd afgenomen met behulp van Surveymonkey. Van de 100 deelnemers aan het onderzoek werd 13.7% ontslagen vanwege de pandemie, terwijl 54.7% vóór de pandemie geen baan had. De helft van de deelnemers had problemen met toegang tot medische zorg en 80% had bezoeken die werden verplaatst naar virtuele bezoeken. 5.3% van de respondenten had een COVID-19-diagnose, maar geen enkele werd in het ziekenhuis opgenomen.